权威共识

IVF/ICSI卵巢刺激指南

15.3促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)VShCG

        证据:一项包括3个随机对照研究(275名女性)meta分析显示,使用hCG扳机的临床妊娠率显著高于使用GnRH-a(OR0.21,95%CI0.05-0.84)(Griesinger,et al.,2006)。两者在获卵数上没有显著差异(MD-0.94,-0.33-0.14)(Griesinger,et al.,2006)

        然而,在这项meta分析之后发表的四项随机对照研究显示,在GnRH-a扳机后采取使用LH活性药物的改良黄体支持方案时,应用GnRH-ahCG扳机在活产率[分别为24%(36/152)vs.31%(47/150)23.5%(4/17)vs.22.2%(4/18)]、持续妊娠率或临床妊娠率53%(8/15)vs46%(6/13)(Humaidan,et al.,2006)]方面没有显著差异。一项Cochranemeta分析显示,使用GnRH-ahCGOHSS低风险女性中OHSS发生率没有显著差异(6RCT,OR0.79,95% CI 0.18-3.47.777名女性)(Youssef,et al.,2014)。由于meta分析的局限性,在这项研究中未得到可靠的奸娠结局。

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        原因:现有证据显示,对正常反应的患者使用GnRH-a扳机并采用常规黄体支持方案与使用hCG扳机相比持续妊娠率/临床妊娠率较低。Griesingermeta分析中有两项研究(HumaidanetaL,2005;Kolibianakiseta,2005)由于研究组间临床妊娠率显著差异而提前终止(Griesinger,et al.,2006)

        最近的证据指出,在黄体支持时添加LH活性药物可以弥补这一不足,但这种方案还需进一步进行大样本量的随机对照研究。因此,根据现有资料,并不推荐在整个IVF/ISCI人群中使用这一方案。

        指南(17)将进一步讨论GnRH-a(预测的)高反应患者的扳机作用。

15.3.1曲普瑞林0.1mgVS更高剂量

        证据:一项包括165名卵母细胞捐赠者的随机对照研究比较了不同剂量(0.2mg vs 0.3mg vs 0.4mg)的曲普瑞林在GnRH拮抗剂方案中的扳机作用,发现组间获卵数(18.4±8.8vs18.7±8.9vs17.8±10.7)或成熟卵母细胞数(16.0±8.5vs15.9±7.8vs14.7±8.4)没有显著差异。0.3mg的组中出现了一例0HSS(Vuong,et al.2016)

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        原因:目前尚无研究对不同剂量曲普瑞林与hCG进行对比。现有证据仅来源于一项对于卵子捐赠者的随机对照研究,但是指南制定小组认为这一结果可以推广到普通IVF人群中。

15.3.2布舍瑞林0.2mgVS0.5-1-2mg

        证据:目前尚无研究对不同剂量的布舍瑞林与hCG进行对比。也未发现对不同剂量布舍瑞林进行扳机的对照或随机对照研究。因此,无法建议布舍瑞林的最佳使用剂量。

15.3.3亮丙瑞林0.15mgVS0.5-1-2-4mg

        证据:目前尚无研究对不同剂量的亮丙瑞林与hCG进行对比。也未发现对不同剂量亮丙瑞林进行扳机的对照或随机对照研究。因此,无法建议亮丙瑞林的最佳使用剂量。

15.4双重扳机

        证据:一项包含4个随机对照研究(527名女性)meta分析比较了单独使用hCG扳机与使用hCGGnRH-a联合双重扳机的情况(Ding,et al.2017),发现使用双扳机时妊娠率显著高于单独使用hCG扳机(2RCT,RR1.5595%CI1.17-2.06320名女性),但在获卵数上未明显差异(4RCT,WMD 0.47,95% CI-0.42-1.37527名女性)(Ding,et al.,2017)

        一项未包括在上述meta分析内的随机对照研究在192名正常反应的女性中比较了hCG6500I扳机和双重扳机(6500IUhCG+0.2mgGnRH-a)的效果(Eftekharet al.2017),发现单独使用hCG扳机和双重扳机之间的持续妊娠率无显着差异[22.9%(20/93)vs24.2%(24/99)],但是,双重扳机组的获卵数显著高于hCG(10.85±4.71vs9.35±4.35)Eftekhar,et al.,2017)

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        原因:现有的meta分析质量较低。目前的随机对照研究显示在正常反应患者中获卵数并无增加,然而妊娠率有所改善,但是这一发现尚需严格设计的随机对照研究进一步验证。没有证据表明双重扳机方案可以提高活产率/持续妊娠率。

缺乏对于卵巢低反应人群的研究证据。

        对于既往低受精率或未成熟卵母细胞数较高病史的患者,现有文献都是观察性研究,证据不足。另外,在低成熟率、低受精率、hCG剂量方面观察到较大的差异性,重要的是还缺乏活产率和OHSS发生率的比较。在通过随机对照研究获得有效、安全的数据之前,不建议在该亚组患者中使用双重扳机。