8.3雄激素
证据:比较雄激素预处理与对照或安慰剂的系统综述、RCT和RCT荟萃分析被纳入,探讨在IVF/ICSI治疗卵巢刺激前雄激素预处理的有效性和安全性。所有补充雄激素的研究均针对预测为卵巢低反应的患者。
雄激素通常以凝胶或贴片方式经皮肤给药。雄激素预处理的用法和剂量一般为,雄激素凝胶每天10毫克或垂体降调节过程中每天2.5毫克持续给予15~21天,或在长效GnRH激动剂方案垂体降调节,促性腺激素卵巢刺激前每天使用2.5mg雄激素贴片,连续5天。一个RCT包括了四项研究(3个研究和一个对照),分别在GnRH antagonist方案中,促排前2、3、4周开始给予每天12.5毫克的雄激素凝胶(Kim,et al.,2014)。
一项Cochrane荟萃分析调查了在卵巢低反应患者治疗前给予雄激素预处理的效果,显示雄激素预处理提高了活产率(4个RCT,OR 2.60,95% CI 1.30-5.20,345名妇女)(Nagels,et al.,2015).但是,在敏感性分析中,去除了所有存在性能偏差高风险的研究后,剩余的研究里没有证据显示雄激素预处理与改善活产率之间存在关联(1个RCT,OR 2.00,95% CI 0.17-23.49,53 women)(Nagels,et al.,2015)。
此项Cochrane荟萃分析发表后,两个RCTs相继发表,结果互相矛盾(Bosdou,et al.,2016 Kim,et al,2014).Kim等人的RCT研究了120个卵巢低反应患者,显示3或4周的雄激素预处理可以提高活产率(resp.20.0%(6/30)vs.30%(9/30)vs.6.7%(2/30))(Kim,et al.,2014)。但是2周的雄激素预处组其活产率与对照组无显著性差异(13.4%(4/30)vs.6.7%(2/30))(Kim,et al.,2014)。而与此相反,Bosdou等人研究了50名博洛尼亚标准的低反应患者,3周的雄激素预处组其活产率与对照组无显著性差异(7.7%vs.8.3%,95% CI-20.2-21.7)(Bosdou,et al.,2016).
证据:目前在卵巢低反应患者进行IVF治疗时,在卵巢刺激前给予雄激素预处理来改善卵巢反应的证据不统一,获卵数、活产率等临床指标结果不一。而且,由于剂量、使用时间和安全性等方面的数据不充分,我们在没有大型RCT结果之前不能推荐雄激素的添加。
8.4硫酸脱氢表雄酮(DHEA)
证据:比较添加硫酸脱氢表雄酮与对照或安慰剂的系统综述、RCT和RCT荟萃分析被纳入探讨在IVF/ICSI中卵巢刺激时使用酸脱氢表雄酮的有效性和安全性,DHEA使用剂量为75毫克每天,使用时间为卵巢刺激前6、8或12周不等,卵巢刺激过程中继续使用。大多数研究在卵巢刺激前12周开始使用。
前述的此项Cochrane荟萃分析还比较了DHEA预处理和安慰剂组,包括了2个正常反应患者的RCT和10个低反应患者的RCT。DHEA预处理组显示活产率/持续妊娠率升高。但是,在敏感性分析中,去除了所有存在性能偏差高风险的研究后,效果的变化减少,不再有显著性(5个RCT,OR 1.50,95% CI 0.88-2.56,306名妇女)(Nagels,etal.,2015)。
此项Cochrane荟萃分析也进行了敏感性分析,仅纳入低反应患者的研究发现DHEA预处理可以提高临床妊娠率(10个RCT,OR 1.44,95% CI 1.06-1.94,1122名妇女)(Nagels,etal.,2015)。
此项Cochrane荟萃分析发表后,两个RCTs相继发表,结果互相矛盾。Kotb等人的RCT研究了140名博洛尼亚标准的低反应患者,显示DHEA有利于临床妊娠率的提高(32.8%(23/70)vs.15.7%(11/70)),与(Kotb,et al.,2016)的荟萃分析的结果一致。但是,Narkwichean等人研究了60预计低反应患者,结果DHEA与对照组的活产率没有显著性差异(26%(7/27)vs.32%(8/25))(Narkwichean,et al.,2017)。
Yeung等人的RCT研究了72名正常反应患者,结果DHEA与安慰剂组在获卵数上没有显著性差异(6(4-9)vs.7(3-10))(Yeung,et al.,2016)。
证据:目前在卵巢低反应患者进行IVF治疗时,在卵巢刺激前或刺激中添加DHEA来改善卵巢反应的证据不统一,活产率/持续妊娠率等结果不一。DHEA使用时间的不统一可能导致了观察结果的不一致性。而且,由于DHEA给药持续时间和使用安全性等方面的数据不充分,我们在没有大型RCT结果之前不能推荐DHEA的添加。