6.1.3基因重组FSH(RFSH)VS高度纯化的FSH(HPFSH)
证据:在之前提到的Cochrane荟萃分析中,当GnRH激动剂达到降调节目的时,使用rFSH与使用hp-FSH与较高的活产率或持续妊娠率是没有相关性(13RCT,或1.03,95%CI0.86-1.22,2712),(vanWely等,2011)。OHSS发生率在两组间也没有显著性差异(16RCT,即1.11,95%CI0.70-1.75,3053名女性)(vanWely等,2011)。
这些观察结果在随后发表的GnRH激动剂周期相关RCT中得到进一步证实(Gholami等,2010,Murber等,2011,Parsanezhad等,2017,Selman等,2010年,Selman等人,2013年)。包括70名、127名和160名妇女在内的3个随机对照试验报告了rFSH和hp-FSH的活产率没有显著性差异(分别为31.3%VS31.4%;16.1%vs.18.4%and40%vs.22.5%)(Murber,etal.,2011,Parsanezhad,etal.,2017,Selman,etal.,2013)。另两个RCT报导rFSH和hp-FSH在临床妊娠率上无差异(39.6%vs.38.7%and33.3%(21/65)vs.39%(23/60))(Gholami,etal.,2010,Selman,etal.,2010)。
分别包括84名妇女和160名妇女的两项随机对照试验研究了rFSH与hp-FSH在PCOS患者中的应用。两组间的临床妊娠率(50%(21/42)vs.50.2%(22/42)and41.2%(33/80)vs.45%(36/80))和获卵数目(13.83±7.07vs.17.1±8.66and13.03±5.56vs.14.17±4.89)没有差异。(Aboulghar,etal.,2010,Sohrabvand,etal.,2012)。Sohrabvand等人也报道了在活产率(21.3%(17/80)vs.23.8%(19/80)),轻度OHSS(5%(4/80)vs.6.3%(5/80)和中度至重度OHSS(2.5%(2/80)vs.2.5%(2/80))组间比较没有差异(Sohrabvand,etal.,2012)。
依据:根据Cochrane荟萃分析和随后发表的研究中显示,在接受卵巢刺激的患者中,GnRH激动剂达到降调目的时,使用hp-FSH并不优于rFSH。没有研究在GnRH拮抗剂周期中的对两种FSH制剂(hp-FSH和rFSH)进行评价。
对于两种FSH制剂(hp-FSH和rFSH)研究在PCOS患者中是有限的,根据目前的证据,不能排除这个人群中有差异。
6.1.4基因重组的FSH((RFSH))VS基因重组的FSH+基因重组的LH((RFSH+RLH))
证据:一项包括499名女性的Cochrane荟萃分析发现,没有足够的证据证明rFSH+rLH治疗组与rFSH治疗组的活产率差异。(4RCT,或OR1.32,95%CI0.85-2.06)(Mochtar等,2017)。对使用GnRH激动剂治疗患者进行亚组分析,两组之间的活产率没有差异(3RCT,OR1.73,95%CI0.95-3.16,259位女性),但观察到添加rLH组有较高的持续妊娠率(12RCT,或OR1.27,95%CI1.02-1.57,1980女性)。荟萃分析结果显示,在rFSH基础上补充rLH与单独rFSH相比OHSS发生率无差异(6RCT,OR0.38,95%CI0.14-1.01,2178名妇女)。使用GnRH激动剂患者的在亚组分析中,增加rLH后OHSS的发生率较低(Mochtar等,2017)。在荟萃分析之后,一个包括238名女性的RCT显示,rLH补充与单独使用rFSH的活产率无差异(RR0.78,95%CI0.4-1.53)(Lahoud等,2017)。
在荟萃分析中,一个小型的RCT显示在不良反应者中,比单独使用rFSH相比,经rLH预处理对活产率有益。(OR9.33,95%CI1.03-84.20,43名妇女)(Ferraretti等,2014,Mochtar等,2017)。然而,比荟萃分析更近一个大型的RCT(939名妇女),在博洛尼亚定义为低反应患者中,rLH+rFSH不能有效提高活产率(10.6%(49/462)vs.11.7%(56/477))(Humaidan等,2017)。在这个研究中,只有一个例轻度早期OHSS发生在rFSH+rLH组。在荟萃分析中,包括高龄妇女在内的一个RCT显示添加LH并不能增加活产率(OR0.94,95%CI0.48-1.85,240名妇女)
(Mochtar等,2017,Vuong等,2015)。
比荟萃分析更近期一个小型包括66例反复种植失败的妇女的RCT,在卵巢刺激方面rFSH与rFSH+rLH的比较,添加rLH与单纯rFSH相比有更高的临床妊娠(20/29vs.9/32)。但在获卵数(7.2±4.8vs.7.3±5.3)和获得成熟卵母细胞数目方面(5.8±4.0vs.5.9±4.3)的差异无统计学意义(Rahman等,2017)。
结论:经过广泛深入的讨论,GDG在rFSH+rLH使用上未能达成共识,并决定对于复合制剂使用或单独制剂使用无任何建议。
证据:根据现有的最佳证据,与单独使用rFSH相比,在rFSH基础上添加rLH或使用rFSH+rLH联合制剂,活产率相似。在一般反应人群中,rFSH基础上添加rLH可能不被推荐,但它可以应用于特定的患者群体,如WHO-I型无排卵患者。同时有必要在使用GnRH拮抗剂治疗的患者进行进一步的研究。
来自于一个大型的RCT目前的证据表明卵巢反应较差的人,rLH和rFSH组合对活产率的影响是没有益处的。另外一个来自高龄妇女的小型RCT的证据也显示补充LH对活产率不是有效的。
GDG还想指出,不同的卵巢刺激化合物、剂量或附加治疗方案,必须与更基本或标准的方案相比,从而明确患者的额外益处。