5.LH抑制方案

关键词：哪一种LH抑制方案更合适？

5.1GnRH激动剂方案

证据：包括37个RCT的Cochranemeta分析比较了不同GnRH激动剂方案。

长方案与短方案的比较：

Cochranemeta分析发现长方案和短方案在活产率间无明显差异（包括4RCT,OR1.60,95%CI0.85-3.03,295名妇女)(Siristatidisetal.,2015)。没有关于不良妊娠结局报告的数据。

两个RCTs报告，未包括在Cochranemeta分析中，分别包括186名和131名妇女，也报告长方案和短方案中临床妊娠率无明显差异（分别是20.2%和16.3%以及19.6%和8.3%）。

然后，另外一个RCT，未包括在Cochranemeta分析中，包括220名年龄≥40岁妇女，该RCT发现相比于长方案，短方案临床妊娠率明显下降。

一个包括2656名妇女在内的meta分析，调查分析了子宫腺肌症患者使用长方案或者短方案对IVF结局的影响 l(Vercellini,etal.,2014)。使用长方案时，妇女有无子宫腺肌症其临床妊娠率是相似的。而使用短方案时，有子宫腺肌症的妇女临床妊娠率明显低于无子宫腺肌症的妇女。

长方案与超短方案的比较：

Cochranemeta分析发现长方案和超短方案在活产率间无明显差异。没有关于不良妊娠结局报告的数据。

短方案与超短方案的比较：

Cochranemeta分析发现短方案和超短方案在临床妊娠率方面无明显差异1RCT,OR1.33,95%CI0.47-3.81,82women)(Berker,etal.,2010,Siristatidis,etal.,2015).没有关于不良妊娠结局报告的数据。

长方案：黄体期长方案和卵泡期长方案的比较：

Cochrane荟萃分析没有发现黄体期长方案和卵泡期长方案在活产率和持续妊娠率方面存在差异的证据(1RCT,OR1.89,95%CI0.87-4.10,223women)(Siristatidis,etal.,2015,UrbancsekandWitthaus,1996)。没有关于不良妊娠结局报告的数据。

Ravhon等人的RCT，包括125名妇女，也报道了GnRH激动剂在第2天与第21天开始使用时，妊娠率没有显著差异(19.6%vs.18.6%)。

GnRH激动剂长方案—对比继续GnRH激动剂与停止GnRH激动剂启动卵刺激时：

Cochrane荟萃分析没有发现停止使用GnRH激动剂时与继续使用时比较持续妊娠数量或OHSS有差异。

激动剂长方案—持续使用相同或减少GnRH激动剂剂量直至扳机：

Cochrane荟萃分析没有发现持续使用相同剂量GnRH激动剂直至扳机与减少剂量间妊娠率有差异。没有关于不良妊娠结局报告的数据。

证据：一项包括73个RCT的Cochrane荟萃分析比较了GnRH拮抗剂与GnRH激动剂长方案的疗效(Al-Inany,etal.,2016)。没有证据表明使用GnRH拮抗剂与GnRH激动剂后活产率有差异(12RCT,OR1.02,95%CI0.85-1.23,2303women)。

另一方面，有数据表明，使用GnRH拮抗剂的女性比使用GnRH激动剂的女性OHSS发生率更低(6%(290/4474)vs.11%(396/3470);36RCT,OR0.61,95%CI0.51-0.72,7944women)(Al-Inany,etal.,2016)。未纳入Cochrane荟萃分析中的，一个包括78个女性的RCT报道GnRH拮抗剂和GnRH激动剂方案之间临床妊娠率(21.6%(8/37)vs.36.0%(13/36)无显著差。荟萃分析发表后，进行了一项包括1099名妇女的随机对照试验，结果显示，GnRH拮抗剂和GnRH激动剂方案在活产(22.2%(117/528)vs.21.6%(107/495)方面没有显著差异(Toftager,etal.,2016)。然而，与GnRH激动剂组相比，GnRH拮抗剂组中发生严重OHSS(5.1%(27/528)vs.8.9%(44/495))或中度OHSS(10.2%(54/528)vs.15.6%(77/495))的患者明显减少(Toftager,etal.,2016)。在对试验的后续分析中，计算了累积活产率，证实了GnRH拮抗剂和GnRH激动剂方案之间没有显著差异(34.1%(182/534)vs.31.2%(161/516);OR1.14,95%CI0.88–1.48)(Toftager,etal.,2017)。另一篇在荟萃分析后发表的RCT，包括132名妇女，报道了与GnRH拮抗剂方案相比，使用GnRH激动剂长方案的临床妊娠率明显更高(49.2%vs.26.2%)。每组有1例轻度OHSS(Verpoest,etal.,2017)。

两个RCT分别包括160个周期和96名女性，比较了GnRH拮抗剂方案和GnRH激动剂短方案(Gordts,etal.,2012,Maldonado,etal.,2013)。Gordts等报道，GnRH拮抗剂周期的持续妊娠率为21%，活产率为19%，而GnRH激动剂周期的持续妊娠率为20%，活产率为20%，两者无统计学差异(Gordts,etal.,2012)。然而，Maldonado等人报道，与GnRH拮抗剂方案相比，GnRH激动剂短方案的临床妊娠率(31.0%(13/48)vs.52.1%(25/48))明显降低(Maldonado,etal.,2013)。

依据：GnRH拮抗剂的使用避免了GnRH激动剂方案的主要不良影响。虽然最初的少数研究报告了持续的低妊娠率，这推迟了GnRH拮抗剂方案的实施，但过去5-7年发表的几项大型荟萃分析支持类似的活产率。GnRH激动剂短方案(2个RCT)的证据远远少于GnRH激动剂长方案，然而，预期结果与GnRH激动剂长方案相似。

关于在卵巢刺激过程中使用GnRH拮抗剂，就周期结果而言，固定(第6天)方案与灵活(主导卵泡达14mm)方案之间没有差异。