权威共识

IVF/ICSI卵巢刺激指南

C.低反应人群

4C.1GnRH拮抗剂VSGnRH激动剂

依据:前面提到的Lambalk等人进行的荟萃分析还比较了低反应人群中GnRH拮抗剂和长效GnRH激动剂方案,在活产率方面没有差异(3个RCT,RR0.89,95%CI0.56-1.41,544名女性)(Lambalk,etal.,2017)。

另一项荟萃分析比较了在低反应人群中GnRH拮抗剂与GnRH激动剂短方案之间的关系(Xiao,etal.,2013)。GnRH拮抗剂组和GnRH激动剂短方案组之间的临床妊娠率统计学没有显着差异(7个RCT,OR1.33,95%CI0.88-2.01,735名女)。但是 GnRH 拮抗剂组的获 卵率显著降低(5 个 RCT, MD -0.54, -0.98 to -0.10, 417 名女性)(Xiao, et al., 2013)。

一个比荟萃分析更新近发表的随机对照试验,包括146名低反应患者,也将GnRH激动剂短方案与GnRH拮抗剂方案进行了比较(Schimberni,etal.,2016)。与GnRH拮抗剂方案相比,GnRH激动剂方案的临床妊娠率更高(29.3%(22/75)vs.14.1%(10/71))。两组之间的获卵率没有显着差异(3.8±2.4vs.3.4±1.9)(Schimberni,etal.,2016)。

分别包括90名和440名低反应患者的两个RCT将微剂量的GnRH激动剂短方案与GnRH拮抗剂方案进行了比较Demirol and Gurgan, 2009, Merviel, et al., 2015)。Demirol等报道的临床妊娠率无显着差异(28.6%(12/42)vs.15%(6/40))。但是,GnRH拮抗剂方案组获卵率明显减少(4.3±2.1vs.3.1±1.1()DemirolandGurgan,2009)。Merviel等报道的持续妊娠率(14.6%vs.14.2%)与获卵率(6.0±4.1vs.6.2±4.9)均无统计学意义差异(Merviel,etal.,2015)。

11.jpg

依据:在卵巢低反应人群中,GnRH激动剂和GnRH拮抗剂方案之间在安全性和功效方面没有差异。与GnRH激动剂方案相比,GnRH拮抗剂方案促排治疗时间相对更短。

4C.2温和刺激

4C.2.1克罗米芬(CC)

依据:将CC方案与标准的促排方案(FSH卵巢刺激)进行比较的研究非常少。只有一个RCT,包括249名低反应患者,将CC与短效GnRH激动剂方案进行了比较,提示相似的活产率(5/145vs.7/146;RR0.72,95%CI0.23-2.21)(Ragni, et al., 2012)。

前面提到的Bechtejew等人的荟萃分析还研究了联合使用CC和Gn的GnRH拮抗剂方案,并报道其在活产率方面,GnRH促性腺激素激动剂方案并不优于促性腺激素联合GnRH拮抗剂方案(3个RCT,RR0.88,95%CI0.62-1.26,874名女性)(Bechtejew,etal.,2017)。

一项荟萃分析中未包括的RCT,也研究了250名低反应患者的拮抗方案中CC和Gn的组合。与没有CC相比,添加CC的临床妊娠率显着降低(5.9%vs.14.1%),这与获卵数并不相关(3.8±2.9vs.3.41±1.9)(Schimberni,etal.,2016)。

22.jpg

依据:在卵巢反应较差的女性中,单用 CC,联合使用 CC 与 Gn 或单用 Gn 刺激之间在安全 性和功效方面均无差异。

4C.2.2芳香化酶抑制剂

依据:在之前提到的Bechtejew的荟萃分析中,在临床妊娠率方面,来曲唑与FSH联合使用的GnRH拮抗剂方案与IVF/ICSI的常规卵巢刺激方案没有区别(2个RCT,RR0.94,95%CI0.43-2.03,155名女性)。同样,在获卵率上也没有显着差异(2个RCT,MD,-0.06,95%CI,-0.66to0.54,155名女性)Bechtejew, et al., 2017)。

荟萃分析发表后,另一项RCT还研究了在70名使用GnRH拮抗剂方案的博洛尼亚标准低反应患者,联合使用rFSH和来曲唑(Ebrahimi,etal.,2017)。添加或不添加来曲唑在临床妊娠率(14.3%(5/35)vs.11.4%(4/35))获卵数(2.80±1.09vs.2.60±1.51)均无差异(Ebrahimi,etal.,2017)。

另一项RCT比较了184名低反应患者在GnRH拮抗剂方案中使用Gn联合来曲唑或CC,并报道两组之间的临床妊娠率无显着差异(11.3%(9/87)vs.8% 7/80))(Eftekhar, et al., 2014)。

33.jpg

依据:在GnRH拮抗剂方案中将来曲唑添加到FSH中不会改善卵巢刺激的疗效。对于IVF/ICSI,尚无研究比较单独使用来曲唑和单独使用Gn。此外,来曲唑的使用在卵巢刺激方面是超适应症的,并且,对于与来曲唑相关的可能的致畸性问题已经引起了安全性顾虑。

4C.2.3降低剂量方案

依据:尚没有研究在低反应患者中将FSH剂量减少<150IU/天与常规FSH刺激进行比较。