慢性前列腺炎( chronic prostatitis，CP) 是成年男性的常见病，发病率高达 10% ～ 16%，是以下尿路症状和膀胱会阴区疼痛为主要表现的临床症候群。将近半数的男性在不同时期曾出现过前列腺炎的症状，其主要表现为尿频、尿急、尿痛、尿道灼热、排尿等待、尿线变细或分叉、排尿不尽、排尿时间延长、尿道口有少量白色分泌物等排尿异常症状，会阴部、下腹部、耻骨区、腰骶部等部位疼痛不适或射精痛，性功能障碍以及精神心理症状等，严重影响患者生活质量。90% 以上前列腺炎为慢性非细菌性前列腺炎，西药通常只能起到改善症状的作用，病情容易复发以及带来耐药性等不良反应。
CP在中医中称为“精浊”、“白浊”或“淋浊”，中医药治疗 CP 具有多靶点的特点以及不良反应较少、患者接受度较高的优点，大量研究表明中医药治疗 CP具有一定的优势。双石通淋胶囊是在清代《医学心悟》“程氏萆薢分清饮”方的基础上，经长期临床实践化裁而成的，由黄柏、石菖蒲、川萆薢、茯苓、丹参、白术、莲子心、车前子组方而成，功效清热利湿，化浊通淋，用于CP 属湿热壅阻证。临床上 70% 以上的 CP 患者中医辨证为湿热壅阻证，是临床常用的中成药。
CP 病情复杂、缠绵难愈，且分型较多，为进一步提高临床医生对该中成药的认识，更好地指导其临床合理用药，项目组邀请了来自全国相关领域的临床一线专家、药学专家和循证方法学专家共同编撰本共识。共识采取临床证据和专家临床经验相结合的方法，在大范围临床调研的基础上明确临床问题清单; 再将临床问题转化为循证问题，制作证据评价表; 召开共识会议，对于有证据支持的临床问题形成推荐意见，就推荐意见达成共识，对于没有证据支持的临床问题形成共识建议。
共识的制订过程严格遵循中华中医药学会标准化办公室发布的中成药临床应用专家共识的制订流程及方法: 开展了 4 名专家的开放式访谈，调研了 134 名临床一线医生以征集临床问题，检索了 CBM、CNKI、VIP、万方、Cochrane Library、PubMed、Embase 共 7 个数据库以收集证据，采用 GＲADE 体系评价证据等级，采用了名义组法形成专家共识。本共识为双石通淋胶囊的临床使用提供了初步的参考，但应用时须充分考虑临床实际情况，并将随着新的研究和临床问题的出现予以修订。
1 范围
本共识规定了双石通淋胶囊治疗 CP( 精浊) 的适应症、用量、疗程、安全性、注意事项等方面。本共识适用于临床各级医院、基层卫生服务机构的泌尿外科和男科中医师、西医师、中西医结合医师在使用双石通淋胶囊治疗 CP 时使用。
2 药物基本信息
2． 1 药物特色
双石通淋胶囊是在清代《医学心悟》“程氏萆薢分清饮”基础上，经长期临床实践化裁而成的。程氏萆薢分清饮出自清代程国彭先生的《医学心悟》一书，其组成为黄柏、石菖蒲、川萆薢、茯苓、丹参、白术、莲子心、车前子，主治下焦湿热所引起的各种不适症，主要应用于淋证日久，湿热壅阻，膀胱气化不利，小便浑浊，清浊相混。双石通淋胶囊由黄柏、粉萆薢、败酱草、青黛、滑石、车前子、石菖蒲、茯苓、苍术、丹参 10 味中药组成，在程氏萆薢分清饮的基础上去莲子心，白术改苍术，加入败酱草、青黛、滑石 3 味药。双石通淋胶囊功效清热利湿，化浊通淋，用于 CP 属湿热壅阻证。症见尿道灼热、小便频急、尿后余沥不尽、尿后滴白、阴部潮湿、会阴、少腹、腰骶部疼痛或不适，舌质红苔黄，脉弦或弦滑。
2． 2 药学研究
双石通淋胶囊各味药的主要有效成分如下: ①黄柏中主要含生物碱，其中有小蘖碱、巴马汀、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、掌叶防己碱、蝙蝠葛碱等，此外尚含有黄柏内酯、黄柏酮等。②粉萆薢的主要成分为薯蓣皂苷、纤细薯蓣苷、薯蓣皂素毒苷、山萆薢皂苷、约诺皂苷等。③败酱草分黄花败酱和白花败酱，黄花败酱根含挥发油，油中以败酱烯与异败酱烯含量较高; 根及根茎含多种三萜皂苷，称为黄花败酱苷、苷元为齐墩果酸或常春藤皂苷元; 白花败酱的根和根茎含环烯醚萜苷类成分，即白花败酱皂苷、番木鳖苷和莫诺苷。④车前子已鉴定的化合物包括苯丙苷类、环烯醚萜苷类、挥发油及黄酮苷等。苯丙苷类有车前子苷甲、乙、丙、丁、戊、己，麦角甾苷、海藻苷、地黄苷、车前子马苷。环烯醚萜类有桃叶珊瑚苷，挥发油有香荆芥酚、α 蒎烯、樟脑等。黄酮类有车前苷等。⑤苍术分茅苍术与北苍术。茅苍术根茎含挥发油 5% ～ 9% ，油的主要成分为苍术醇、茅术醇、β 桉叶醇，还含 β 芹子烯、榄香醇、3β 醋酸基苍术醇等。北苍术根茎含挥发油约 1． 5% ，其主要成分为苍术酮、苍术醇、茅术醇及桉油醇等。⑥滑石的主要成分为硅酸镁，此外尚含氧化铝等杂质。⑦茯 苓 含 多 糖 类，其中茯苓糖为主要成分，含 量84． 2% ; 还含三萜类，主要有茯苓酸; 此外尚含脂肪酸类，有辛酸、月桂酸等。⑧石菖蒲主要含挥发性成分，β 细辛醚、细辛醚、石竹烯、α 律草烯、石菖醚、细辛醛、肉豆蔻酸、百里香酚。⑨丹参的成分有脂溶性和水 溶 性 两 部 分，脂溶性成分主要有丹参酮 Ⅰ、ⅡA、ⅡB 和隐丹参酮等，其作用主要为抗菌消炎;水溶性成分主要有丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛等，其主要作用为活血化瘀。在本方中，主要取其活血化瘀的功能，在工艺上选择用水提取。⑩青黛的主要成分为靛蓝和靛玉红，其不易溶于水，故制剂工艺直接以原粉加入。双石通淋胶囊的制备方法获得国家知识产权局发明专利，发明名称: 一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法 ( 专 利 号ZL200510042769． 0) 。双石通淋胶囊质量稳定，本品每粒含关黄柏以盐酸小蘖碱( C20H18CLNO4) 计，不得少于 0． 70 mg。
2． 3 药理研究
2． 3． 1 抗炎作用 双石通淋胶囊能显著减轻二甲苯致小鼠耳廓炎症反应的肿胀度; 双石通淋胶囊高、低剂量均可显著降低毛细血管的通透性，使伊文思兰渗出量减少; 双石通淋胶囊对蛋清引起的大鼠足跖肿胀具有显著的抑制作用; 双石通淋胶囊高、低剂量均能减轻大鼠棉球肉芽肿的重量，对增殖性炎症具有抑制作用。提示双石通淋胶囊对动物的急慢性炎症有较好的抗炎作用。
2． 3． 2 镇痛作用 双石通淋胶囊高剂量组具有显著提高小鼠对热板致痛的反应阈值和减少醋酸致小鼠扭体次数，提示双石通淋胶囊有一定的镇痛作用。
2． 3． 3 利尿作用 用代谢笼法观察双石通淋胶囊的利尿作用，实验结果显示双石通淋胶囊能显著增加大鼠的排尿量。
2． 3． 4 抑菌作用 双石通淋胶囊对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌均有不同程度的抑制作用。
2． 3． 5 活血化瘀作用 用“离经之血”型血瘀证模型观察双石通淋胶囊对小鼠腹腔瘀血的影响，结果提示: 双石通淋胶囊可显著减轻小鼠瘀血块的重量，说明双石通淋胶囊有一定的活血化瘀作用。
2． 3． 6 对细菌性前列腺炎模型大鼠的作用 双石通淋胶囊高、中剂量组均能抑制前列腺炎模型大鼠的前列腺腺体湿重和体积的增加，高剂量组可降低前列腺指数; 双石通淋胶囊各剂量组均能促使大肠杆菌性前列腺炎动物模型体质量增加，并接近正常动物; 双石通淋胶囊中剂量与高剂量组均能使外周血白细胞数减少，改善全身炎症反应; 双石通淋胶囊各剂量组使部分动物前列腺组织中的含菌量明显减少; 双石通淋胶囊对细菌性前列腺炎的前列腺组织有明显的保护作用。
2． 3． 7 对非细菌性前列腺炎模型大鼠的作用 双石通淋胶囊高、中剂量均能抑制非细菌性前列腺炎模型大鼠的前列腺腺体肿胀; 双石通淋胶囊高剂量组能促使模型动物体重增加，接近正常动物; 双石通淋胶囊高剂量组能使白细胞减少，改善全身炎症反应; 双石通淋胶囊对非细菌性前列腺炎的前列腺组织有明显的保护作用。各项实验提示双石通淋胶囊具有良好的消炎、镇痛、抑菌、利尿及活血化瘀作用。
2． 4 毒理学研究
2． 4． 1 急性毒性实验 用双石通淋胶囊给动物以最大浓度及最大容量，一日 3 次，经口给药。小鼠口服给药的最大耐受量为 212． 85 g( 生药) /kg，相当于人临床拟用量( 0． 43 g /kg 以生药量计，体重60 kg /人) 的 495 倍，动物无一死亡。
2． 4． 2 长期毒性实验 双石通淋胶囊高剂量组大鼠以 25． 8 g( 生药) /( kg·d) ( 相当于人临床拟用药量 60 倍) 的剂量，低剂量组大鼠以 12． 9 g( 生药) /( kg·d) ( 相当于人临床拟用药量 30 倍) 的剂量，连续灌胃 60、120 d 及停药 15 d，对大鼠的生长活动、体重、食量、血液学指标( 红细胞计数、血小板数、白细胞计 数 及 分 类、血 红 蛋 白) 和 血 液 生 化 ( AST、ALT、BUN、Crea、TP、ALB、Glu、T-BIL、T-CHO) 指标及脏器系数无明显影响，尸检及病理学也无明显改变，提示双石通淋胶囊在 25． 8 g( 生药) / ( kg·d)剂量下对大鼠无明显毒副作用，是一种较安全的中药制剂。
3 临床应用建议
适应症: 双石通淋胶囊治疗 CP( 中医病名: 精浊) 。双石通淋胶囊治疗能改善不同程度的下尿路症状，包括储尿期症状、排尿期症状和排尿后症状; 会阴部、外生殖器区、下腹部、耻骨区、腰骶及肛周坠胀疼痛不适，射精不适或疼痛; 阴囊潮湿等( 证据级别: D 级; 共识推荐意见: 强推荐使用) ，明显改善患者生活质量。双石通淋胶囊能有效改善 CP 尿道灼热，尿后余沥的症状( 证据级别: C 级; 共识推荐意见: 强推荐使用) ，并能有效改善尿频、尿急的症状( 证据级别: C 级; 共识推荐意见: 强推荐使用) 。双石通淋胶囊在临床实践中应辨证论治( 证据级别:无; 共识建议: 强建议使用) ，从中医辨证的角度，双石通淋胶囊最适宜治疗湿热壅阻型 CP( 证据级别:D 级; 共识推荐意见: 强推荐使用) 。双石通淋胶囊能降低慢性细菌性前列腺炎 EPS 中 WBC 数量( 证据级别: D 级; 共识推荐意见: 弱推荐使用) 。
3． 1 用法用量
口服。一次 4 粒，一日 3 次，最适宜的用药时间为餐后 0． 5 ～ 1 h( 证据级别: 无; 共识建议: 建议使用) 。
3． 2 疗程
双石通淋胶囊治疗 CP 时最适宜的疗程为 28 d( 证据级别: D 级; 共识推荐意见: 强推荐使用) 。根据病情需要建议使用 2 ～ 3 个疗程或以上( 证据级别: 无; 共识建议: 建议使用) 。
3． 3 联合用药
对于慢性细菌性前列腺炎使用双石通淋胶囊联合抗生素口服，疗程仍为 28 d，疗效较单独使用双石通淋胶囊要好，可以缩短病程，但联合用药不局限于抗生素，例如中药、α 受体阻滞剂、栓剂局部用药等( 证据级别: 无; 共识建议: 强建议使用) 。
3． 4 其他
临床使用应该根据地域、季节的不同适当增加或减少用量和疗程( 证据级别: 无; 共识建议: 强建议使用) 。对于慢性细菌性前列腺炎患者，查前列腺液、尿常规和血常规的意义不大( 证据级别: 无; 共识建议: 不建议) 。
4 安全性
4． 1 不良反应
本项目专家组认为使用双石通淋胶囊不良反应较少( 证据级别: D 级; 共识推荐意见:弱推荐使用) 。征求组外意见及同行评议多位专家指出，个别患者用药后出现胃脘胀满、轻度腹泻等轻度胃肠不适。
4． 2 禁忌 尚不明确。
4． 3 注意事项
脾胃虚寒患者不宜常服。在 CP的治疗过程中应忌烟酒、辛辣刺激食物( 证据级别:无; 共识建议: 强建议使用) 。
4． 4 特殊人群用药
老年男性体质虚弱者或脾胃虚弱者可出现胃肠道不适的不良反应，要注意顾护胃气。在使用双石通淋胶囊过程中不宜与其他清热解毒或清热利湿药物同用，以免伤胃或损伤正气( 证据级别: 无; 共识建议: 强建议使用) 。
