本指南共包含 25 条推荐意见，主要包括健康教育、卵巢储备功能的评估及干预、辅助生殖方式的选择、控制性超促排卵方案、授精方式的选择、胚胎植入前遗传学筛查(preimplantation geneticscreening，PGS)、胚胎移植、黄体支持及减胎等 8个领域。
推荐意见
推荐意见 1、2
• 女性年龄是影响生育力及妊娠结局的独立危险因素。基于国内外相关研究证据，本指南将 ≥35岁定为女性生殖高龄的分界线（1A ）。
• ≥35 岁的女性，其自然流产风险随年龄显著增加，不孕症发生率逐渐增加，妊娠率和活产率开始显著下降，各种妊娠合并症、并发症及新生儿出生缺陷的发生风险不断上升（1A ）。
推荐意见 3
• 对于 ≥35 岁的女性，在未避孕的情况下尝试怀孕 6 个月或更久仍未能成功妊娠时，可进行卵巢储备功能的评估和全面的不孕检查（2B ）。
推荐意见 4
• 接受 IVF 治疗的 ≥35 岁女性，应向其告知，随着年龄增加，其 IVF 累积妊娠率和活产率会降低，流产率会增加（1B ）。
推荐意见 5
• 建议对接受辅助生殖治疗的高龄女性患者进行健康教育。对部分患者，必要时建议其接受相关的心理咨询或干预（2C ）。
推荐意见 6、77
• 当前尚无公认的卵巢储备功能低下的诊断标准，推荐按年龄、激素水平、抗苗勒氏管激素（AMH ）、B 超显示的窦卵泡数等方面对卵巢储备功能进行综合评估（2C ）。
• 可用基础卵泡刺激素（FSH ）、雌二醇（E2 ）、抗苗勒氏管激素（AMH ）等指标综合评估卵巢储备功能（2C ）。但该评估更主要的是反映卵巢的反应能力，与生育结局不一定相关。不推荐抑制素B（INH B ）作为卵巢储备功能的评估指标（1B ）。
推荐意见 8
• 建议行经阴道超声检测基础窦卵泡数（AFC）来协助评估卵巢储备功能（2C ），不推荐将卵巢体积（OV ）作为评估卵巢储备功能低下的指标（1B ）。
推荐意见 99
• 针对卵巢储备功能低下的患者，脱氢表雄酮（DHEA ）可能能够改善卵巢的反应性，提高卵子或胚胎质量，增加获卵数，提高临床妊娠率，但目前证据尚不充分（2C ）。
推荐意见 10
• 针对卵巢储备功能低下、卵巢低反应的患者，生长激素（GH ）能够改善卵巢的反应性，提高活产率，但目前证据尚不充分（2C ）。
推荐意见 11
• 年龄与 IUI 治疗后的妊娠率密切相关，对于 ≥30 岁的女性，其 IUI 临床妊娠率随年龄增长而逐渐下降， ≥40 岁者尤其明显。故对于 ≥40 岁患者不建议行 IUI 治疗，而应该直接进行 IVF 以提高妊娠机会（1B ）。
推荐意见 12
• 对于 ≥35 岁且使用长方案进行控制性超促排卵的高龄女性，推荐在卵泡中晚期 LH<2 mlU/mL时添加重组促黄体生成素（r- LH ），以提高临床妊娠率与胚胎种植率等指标，改善助孕结局（1C ）。
推荐意见 13
• 对于 ≥35 岁且使用拮抗剂方案进行控制性超促排卵的高龄女性，尚无证据显示添加 r- LH 有利于其妊娠结局（2B ）。
推荐意见 14、15
• 单精子胞浆内注射（ICSI ）不能改善高龄女性辅助生殖的结局，选择 IVF 还是 ICSI 与患者年龄无关（1B ）。
• 对于非男性因素导致不孕的患者，ICSI 与IVF 相比，并没有改善受精后的妊娠结局，而相同周期 ICSI 费用比 IVF 高，建议行 IVF 治疗（1B ）。
推荐意见 16
• 对接受辅助生殖的高龄女性，在考虑进行PGS 之前，应该提供有关 PGS 利弊的详细信息，以帮助其确定是否有必要进行该项筛查（2C ）。
推荐意见 17
• 对接受辅助生殖的高龄女性，进行 PGS （如全染色体分析）可提高胚胎种植率、持续妊娠率，但存在不同程度的误诊率及对胚胎的损伤风险（2C ）。
推荐意见 18
•>38 岁或有反复种植失败、反复自然流产史的高龄女性可考虑接受 PGS 筛查（2C ）。
推荐意见 19
• 对于预后情况良好的 35 ～37 岁女性，建议选择性单胚胎移植，以降低多胎妊娠率和母婴并发症 （1A ）。
推荐意见 20
• 对于预后情况不佳或>37 岁的女性，可考虑双胚胎移植，但需告知多胎妊娠和母婴并发症的风险 （2B ）。
推荐意见 21
• 对于进行辅助生殖的高龄女性，可肌肉注射、阴道用药或口服黄体酮的形式进行黄体支持，尚无证据证明不同的黄体支持用药途径在活产率、临床妊娠率、持续妊娠率、流产率及多胎妊娠率等方面存在统计学差异（1B ）。
推荐意见 22、23
• 黄体酮肌肉注射时局部会产生硬结、红肿、感染等不良 pt 反应，且随着用药剂量的增大，不良反应发生率增高（2C ）。
• 黄体支持途径存在患者偏好，使用时可根据患者意愿进行选择（2C ）。
推荐意见 24
• 建议双胎妊娠的高龄女性接受减胎术，将双胎减为单胎，可降低早产率和新生儿低体重发生率，提高足月产率、平均妊娠孕周和新生儿体重均值。若患者不愿意接受减胎，应向其充分告知可能风险（2C ）。
推荐意见 25
• 建议减胎时机为孕早期或孕中期，尤其是具有高危因素（≥40 岁高龄，或有反复胚胎自然流产、遗传病家族史或有分娩遗传病胎儿高风险）的女性可考虑期待至孕中期行减胎术（2C ）。
总结本指南严格照国际标准循证指南的制订方法和规范完成，这也是我国第一部针对高龄女性辅助生殖策略的临床实践指南。指南工作组通过对我国一线临床医生的实际问题进行多轮调研，同时广泛检索和评价了国内外相关研究证据，深入访谈和调查了患者偏好与价值观，最终形成了 25 条针对高龄不孕女性辅助生殖的诊断和治疗推荐意见，并对每条推荐意见进行了详细的解释说明，对于临床实践具有切实的指导意义。然而，本指南小组也同时意识到，由于临床证据本身的缺乏或不充分，部分推荐意见的级别均为弱推荐，这提示临床医生在使用本指南时，一定要结合所在医院环境和具体的患者情况做出判断。同时，本指南小组建议未来在以下领域开展更多高质量研究：① 卵巢储备功能低下的诊断标准或分级标准；② 双胎患者的减胎时机；③ 改善卵巢功能药物的有效性和安全性，如 DHEA、GH 等。
高龄与卵巢低反应不孕女性患者 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局的关系及风险因素探讨
