生精胶囊为治疗男性不育症的常用药物，自2005 年上市以来，在临床上得到广泛应用，有助于促进生精功能、改善精子质量、提高辅助生殖成功率。2016 年中华医学会男科学分会《中国男科疾病诊断与治疗指南与专家共识》推荐生精胶囊作为治疗男性不育症的药物。随着基础及临床研究不断深入，为指导临床医生合理、规范地使用生精胶囊，在男性不育症治疗中发挥更好的作用，中国中医药信息学会男科分会组织国内专家共同制定本共识，为临床医生规范用药提供指导和参考。本共识包括生精胶囊的组成及功效、生精胶囊的作用机制、生精胶囊在男性不育症中的临床应用、临床使用方法及推荐意见等。
1 生精胶囊的组成及功效
《素问·上古天真论》指出“肾藏精，主生殖”，生精胶囊以补肾温阳填精为治疗法则，补肾气，调冲任，扶阳而益阴。生精胶囊由鹿茸、枸杞子、人参、冬虫夏草、菟丝子、沙苑子、淫羊藿、黄精、何首乌、桑椹、补骨脂、骨碎补、仙茅、金樱子、覆盆子、杜仲、大血藤、马鞭草、银杏叶组成。①君药: 人参、鹿茸为君，举元气、温养督脉、生精益髓; ②臣药: 冬虫夏草、仙茅、菟丝子、枸杞子、黄精为臣，补命火、兴阳道、益阴精、暖精流，调阳顾阴; ③佐药: 沙苑子、金樱子、覆盆子为佐，补肾固精。④使药: 马鞭草、大血藤、银杏叶、杜仲为使，利湿祛毒，通络除痹。诸药共奏补肾益精，滋阴温阳之功效。用于少精子症、弱精子症、畸形精子症、精液不液化症等，以及肾阳不足证所表现的腰膝酸软、畏寒肢冷、神疲乏力等。
2 生精胶囊的作用机制
2． 1 调节下丘脑-垂体-性腺轴
研究表明，生精胶囊对腺嘌呤所致 SD 大鼠内分泌紊乱有明显的改善作用，与模型组比较，生精胶囊可显著增加血清 FSH［( 9． 08 ± 1． 28) IU /L vs ( 6． 01 ± 0． 58) IU /L］、LH［( 31． 20 ± 1． 69) ng /L vs ( 21． 33 ± 1． 94) ng /L］、T［( 2． 76 ± 0． 61) ng /ml vs ( 2． 07 ± 0． 34) ng /ml］、E2［( 48． 86 ± 4． 06) ng /L vs ( 39． 16 ± 5． 03) ng /L］的含量，差异均有统计学意义( P ＜ 0． 05)。另有临床研究表明，生精胶囊联合雄激素治疗后，T 水平为( 20． 13 ± 7． 28) ng /ml，单纯采用雄激素治疗后 T 水平为( 16． 28 ± 6． 82) ng /ml，两组比较有统计学差异( P ＜ 0． 01) ，提示生精胶囊能增加血浆 T 浓度。可见，生精胶囊及其有效成分有兴奋下丘脑-垂体-性腺轴功能的作用，可以提高垂体促性腺激素分泌，同时增强性腺功能。
2． 2 促进性器官的发育
生精胶囊治疗 5 周可增加腺嘌呤模型大鼠的体重［( 291． 8 ± 16． 4) g vs( 267． 6 ± 29． 7) g，P ＜ 0． 05］，增加睾丸脏器系数［( 0． 515 ± 0． 045) g/100 g vs ( 0． 459 ± 0． 056) g/100 g，P ＜ 0． 05］和附睾脏器系数［( 0． 179 ± 0． 029) g /100 gvs ( 0． 157 ± 0． 023) g /100 g，P ＜ 0． 05］，表明生精胶囊对腺嘌呤所导致的大鼠生长抑制具有一定的改善作用，增加动物性器官的重量。另有研究也表明其可使雄性幼年动物睾丸及附睾的重量增加、输精管直径扩大，睾丸中精子数增多，精子活力增加。马静等实验也发现生精胶囊能够明显改善肾阳虚小鼠的体重、体温等，明显增加去势雄性肾虚大鼠性器官的重量。
2． 3 抗氧化作用
研究表明生精胶囊提取物可减少精 子 DNA 损 伤，降低睾丸和附睾中丙二醛( MDA) 含量［( 27． 6 ± 6． 0) mmol /mg prot vs ( 35． 6± 5． 7) mmol /mg prot，P ＜ 0． 05］，增强超氧化物歧化酶( SOD) 活力［( 12． 9 ± 2． 4) U/mg prot vs ( 17． 3± 4． 3) U/mg prot，P ＜ 0． 05］，保护抗氧化酶系统，修复睾丸和附睾的病理损伤，保护精子发生。
2． 4 促进精液液化
有研究显示，缺锌会导致合成和分泌各种蛋白酶的多种液化因子降低，引起精液液化异常。生精胶囊含有“糖甙”植物甾醇及维生素 B、C，同时含有部分微量元素钙、磷、铁、镁、锌等，可以促进精液的液化。
2． 5 改善勃起功能
生精胶囊能够提高雄性去势SD 大鼠海绵体内压，生精胶囊组大鼠海绵体内压［( 65． 0 ± 6． 22) mmHg］，显著高于去势组［( 33． 6 ±7． 51) mmHg］，差异有统计学意义( P ＜ 0． 01)。进一步研究提示，生精胶囊可以提高阴茎海绵体组织的 nNOS、iNOS 和 eNOS 的表达，从而合成更多的NO，增加 cGMP 合成并诱导阴茎的勃起。
3 生精胶囊在男性不育症中的临床应用
3． 1 在少弱畸形精子症中的应用
3． 1． 1 单独使用 ①一项多中心临床研究纳入265 例受试者，服用生精胶囊治疗 12 周后，精子浓度［( 19． 47 ± 15． 7) × 106 /ml vs ( 29． 45 ± 19． 64) ×106 /ml］、精 子 总 数 ［( 56． 78 ± 53． 45 ) × 106 vs( 89． 82 ± 66． 92) × 106］、前向运动百分率［( 15． 88± 9． 84) % vs ( 31． 46 ± 15． 4) %］和总活力［( 30． 88± 15． 21) % vs ( 50． 39 ± 19． 89) %］均较治疗前显著升高( P ＜ 0． 05) ，其中前向运动精子百分率的提升最为显著，达到了基础值的 2 倍。②84 例少精子不育症患者治疗 90 d，生精胶囊组有效率为84． 78% ，五子衍宗片组有效率为 60． 53% ，差异有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。③少弱精子症患者 270例，生精胶囊组和维生素 E 组治疗 12 周后，生精胶囊组较维生素 E 组精子浓度［( 42． 22 ± 8． 15) ×106 /ml vs ( 14． 76 ± 4． 11) × 106 /ml］、活力［( 65． 32± 12． 73) % vs ( 36． 04 ± 11． 98) %］改善，差异有显著性( P ＜ 0． 01)。
3． 1． 2 联合应用 ①生精胶囊联合左旋肉碱较单纯使用左旋肉碱，在精子浓度［( 27． 90 ± 13． 90) ×106 /ml vs ( 13． 80 ± 4． 90) × 106 /ml，P ＜ 0． 01］、a + b级精子百分 率 ［( 44． 80 ± 16． 70 ) % vs ( 31． 70 ±16． 90) %］及治愈率( 30． 00% vs 12． 5% ) 、总有效率( 87． 5% vs 67． 5% ) 上 均 有 显 著 的 提 升 ( P ＜0． 01)。①与他莫昔芬等药物联用，治疗 3 个月后精子浓度比治疗前明显增加［( 111． 11 ± 32． 55)× 106 /ml vs ( 82． 47 ± 30． 05) × 106 /ml，P ＜ 0． 05］，a级精 子 百 分 率 ［( 24． 46 ± 2． 85 ) % vs ( 9． 74 ±0． 29) % ］、b 级精子百分率［( 25． 59 ± 2． 55) % vs( 16． 21 ± 1． 18 ) % ］、( a + b + c ) 级 精 子 百 分 率［( 64． 31 ± 20． 17) % vs ( 33． 22 ± 10． 12) %］均显著高于治疗前( P ＜ 0． 05)。③生精胶囊联合维生素 E 软胶囊、强的松，较单纯口服后两者，精子浓度［( 52． 5 ±4． 29) ×106 /ml vs ( 50． 6 ± 4． 18) × 106 /ml］、a+ b 级精子百分率［( 36． 4 ± 7． 02) % vs ( 34． 9 ±7． 85) % ］、精子活率［( 59． 2 ± 5． 75) % vs ( 54． 5 ±6． 62) %］均有显著性提高( P ＜ 0． 05) ，畸形精子率显著减少［( 20． 9 ± 3． 16) % vs ( 23． 5 ± 2． 24) % ，P＜ 0． 05］，两组有效率分别为 91． 84% 、67． 39% ，有显著性差异( P ＜ 0． 05)。④采用生精胶囊联合维生素 E、ATP 较单独使用维生素 E、ATP 在改善精子浓度［( 26． 3 ± 12． 7) × 106 /ml vs ( 16． 4 ± 10． 5) ×106 /ml］及 活 力 ( a + b 精 子 百 分 率) ［( 38． 8 ±10． 4) % vs ( 30． 8 ± 9． 7) %］方面具有显著的优势( P ＜ 0． 05)。
3． 2 在精索静脉曲张所致男性不育症中的应用
长期的精索静脉曲张可造成睾丸生精小管、间质细胞、支持细胞不同程度的功能损伤。研究显示，生精胶囊联合手术治疗后在精子浓度、精子活率、精子活力、正常形态精子百分率、雄激素水平及受孕率方面都有提高，同时 LH、FSH 在治疗前后有明显改善，其配偶受孕率明显高于单纯手术组。生精胶囊联合前列通瘀胶囊较单纯使用后者能够显著改善因精索静脉曲张所致少弱精子症患者的精液质量，有效率达到90． 91%，精子浓度［( 45． 57 ±10． 54) ×106 /ml vs( 24． 34 ± 6． 02) × 106 /ml］及前向运动精子百分率［( 64． 59 ± 8． 69) % vs ( 52． 14 ± 7． 23) %］均得到明显改善( P ＜ 0． 05)。此外，使用五子衍宗丸加生精胶囊联合手术治疗精索静脉曲张所致不育症，较单纯手 术 治 疗，精 液 各 参 数［精子活力: ( 43． 60 ±8． 62) % vs ( 30． 2 ± 2． 45) %，精子浓度: ( 31． 26 ± 4． 2)× 106 /ml vs ( 21． 6 ± 5． 46) × 106 /ml］、血清 T 水平［( 11． 45 ± 5． 52) nmol/L vs ( 7． 86 ± 3． 18) nmol/L］及术后配偶自然怀孕率( 44% vs 28% ) 均有显著提高( P ＜ 0． 05) 。
3． 3 在辅助生殖技术中的应用
生精胶囊已经广泛用于辅助生殖过程中，用于提高 IVF、ICSI 结局。研究发现治疗组口服生精胶囊，结局显示男性不育患者行 IVF-ET 的 受 精 率［( 85． 55 ± 14． 25 ) % vs( 79． 35 ± 16． 22) % ］、优胚率［( 41． 83 ± 5． 35) % vs( 36． 41 ± 8． 28 ) %］及 临 床 妊 娠 率 ( 58． 4% vs42． 9% ) 有显著提高( P ＜ 0． 05) ，但两组卵裂率无明显差异( P ＞ 0． 05)。将受试者分为 3 组，分别用生精胶囊组、左卡尼汀组、生精胶囊联合左卡尼汀组治疗 3 个月后行 IVF-ET，结果提示，生精胶囊治疗不育症患者优胚率、临床妊娠率优于左卡尼汀［( 75． 05 ± 17． 08) % vs ( 72． 72 ± 20． 65) % ，45． 8%vs 39． 8% ］( P ＜ 0． 05) ，生精胶囊联合左卡尼汀治疗后受精率、优胚率、临床妊娠率均优于单独使用生精胶囊或左卡尼汀［( 81． 46 ± 13． 55) % vs ( 75． 05 ±17． 08) % 、( 72． 72 ± 20． 65) % ，( 42． 65 ± 7． 26) % vs( 39． 98 ± 5． 94 ) % 、( 36． 65 ± 9． 57 ) % ，51． 2% vs45． 8% 、39． 8% ) ］( P ＜ 0． 05)。
3． 4 在精液不液化中的应用
有研究对 2 次精液检查均为 30 min 液化不完全患者 37 例，给予口服生精胶囊治疗，治愈 21 例，治愈率为 56． 7% ，有效30 例，有效率为 81． 0%。此外，有研究将 100 例精液不液化患者采用生精胶囊联合维生素 C 钠胶囊治疗，治疗前患者液化时间为 ＞ 60 min，治疗 1 个月后液化时间为( 36． 22 ±10． 05) min，治疗 3 个月后有88 例取得随访，液化时间为( 30． 95 ± 9． 64) min，三者之间差异具有显著性( P ＜ 0． 01) ，提示联合应用疗效更佳。
3． 5 其他
精子 DNA 损伤、性功能障碍等也会引起男性不育症。
3． 5． 1 精子 DNA 损伤 生精胶囊可能是通过抗氧化应激，促进雄激素分泌等机制提高精子数量及活力，降低精子畸形率，促进核酸及蛋白质的合成，有效降低精子 DNA 碎片指数，从而提高精子顶体完整率及 DNA 完整率，但具体机制有待进一步研究。
3． 5． 2 性功能障碍 有学者采用 4 组方案进行研究，分别是 ED 治疗组、早泄治疗组、ED 对照组及早泄对照组，治疗组采用生精胶囊，对照组采用五子衍宗丸治疗，研究结果显示，生精胶囊对勃起功能的改善显著高于五子衍宗丸( 29% vs 19% ，P ＜ 0． 05) ，但对早泄无明显差异( 11% vs 11% ，P ＞ 0． 05)。另一个相似研究同样采用五子衍宗丸作为对照组，口服生精胶囊组显示勃起功能改善总有效率72． 73% ，对照组有效率为 56． 3% ，具有显著性差异( P ＜ 0． 05) ; 针对早泄的改善情况，治疗组为 60% ，对照组为 43． 67% ，两组患者疗效对比有统计学差异( P ＜ 0． 05)。
4 生精胶囊的临床使用方法及推荐方案
4． 1 推荐用法
生精胶囊一次 4 粒，一日 3 次，口服。轻中度少弱精子症可单独应用。建议 3 个月一疗程，连续使用 1 ～ 2 疗程，临床应根据患者情况，确定疗程。
4． 2 联合方案
对于单独使用生精胶囊 3 个月效果不佳或重度少弱畸形精子症建议联合应用。少精子症可联合他莫昔芬等内分泌治疗; 弱畸精子症可联合左卡尼汀、辅酶 Q10、维生素 E 或维生素 C 等;精液不液化症可根据实验室检查具体情况联合其他药物治疗。注意事项: 阴虚火旺如潮热盗汗、五心烦热、口腔溃疡等症状需慎用，服药期间忌生冷食物。个别患者服药后可能出现口干、便秘等不适，通常情况下停药即可消失。
5 安全性
生精胶囊是国家食品药品监督管理局( CFDA)批准的治疗少弱精子症、精液不液化所致男性不育症的有效药物之一，目前未见文献报道生精胶囊具有明显的不良反应。推荐临床医生合理掌握药物剂量，建议服用 3 ～ 6 个月进行肝、肾功能等安全性指标监测。
6 小结
生精胶囊是治疗男性不育症常用的中成药之一，具有安全、有效、服用方便等特点，能够有效改善精子质量，值得临床推广应用。
